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B. Basófilo, birrefringencia

1. adj. (Bioquím.) Que se tiñe con colorantes básicos. En el caso de la tinción de rutina para biopsias, la hematoxelina (catiónica o básica) tiñe de azul estructuras ácidas, como los núcleos. Cualquier estructura azul en la histología se describe como basófila.  La eosina (aniónica o ácida) tiñe estructuras básicas de color rosa, como el citoplasma. Cualquier estructura rosa se describe como eosinófila.

Basofília (núcleos azules) y eosinofília (citoplasmas rosa). Carcinoma de células escamosas

2. m. (Citol.) Leucocito polimorfonucleado con gránulos basófilos. Participan en las reacciones de hipersensibilidad. Sus gránulos contienen hidrolasas, histamina, heparán sulfato, heparina y leucotrienos. Es uno de los tres tipos de granulocitos, junto con los neutrófilos y los eosinófilos.

Polimorfonucleado basófilo

[bás(is) βάσις gr. ‘base’ + -o- gr. + phil(o)- φίλ-ος/-ον gr. ‘con afinidad por’ + -o/-a esp. ]

f. (Fis.) Desdoblamiento de la luz en dos rayos que se produce cuando ésta atraviesa una estructura que presenta distintos índice de refracción (anisótropa). En el caso de elementos biológicos se debe a un alto grado de orientacióin molecular. En tejidos, algunas estructuras birrefringentes son el músculo estriado, inclusiones cristaloides de las células de Leydig, pigmentos, lípidos, proteínas, depósitos óseos y el amiloide.

[bi(s) lat. ‘dos’, ‘dos veces’ + refringens (participio de presente de refrin/é-re) lat. ]

En el caso del amiloide, esta propiedad se aprovecha para su identificación y clasificación. Mediante la tinción de rutina su aspecto es un depósito eosinofílico y homogéneo, indistinguible de otros

Amiloidosis glomerular. Tinción de rutina

depósitos proteináceos. Mediante la tinción Rojo Congo se identifica como amiloide, pero no sabemos tampoco que tipo de amiloide es. El tipo concreto de amiloide sólo se reconoce cuando se combina la tinción de Rojo Congo con el dicroismo que presenta su birrefringencia.

Dicroismo es la propiedad de ciertos materiales birrefringentes de absorber en una determinada dirección uno de los rayos, de manera que en esa

Amiloidosis glomerular. Medbullet

dirección parece de otro color: si la luz incidente es blanca, en esa dirección aparece del color complementario al del rayo absorbido (verde claro en el caso del amiloide). Si antes de realizar la tinción de Rojo de Congo el tejido es tratado con una solución de permanganato de potasio, el amiloide AA deja de mostrar afinidad tintorial y de mostrar el dicroismo. Las substancias amiloideas resistentes al permanganato de potasio corresponden, a los amiloides AL, AS, endocrinos y familiares.

 

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Pronóstico de neoplasias («doubting Thomas»)

«Es un tumor que raramente desarrolla un comportamiento maligno por lo que la castración debe conferir un pronóstico favorable, si bien es recomendable mantener un seguimiento».

Esta frase la dicto en todos los comentarios cuando diagnóstico alguno de los varios sertolinomas o seminomas que veo cada semana, a pesar de que tras 25 años de diagnóstico podría contar con los dedos de las manos los que he visto metastatizar. Y no lo digo porque personalmente crea que así es, muy al contrario, sino porque según la bibliografía metastatizan entre un 4 y 14% de los casos. Pero como la patología es una disciplina que no encaja en la medicina basada en la evidencia, me reservo muy mucho de expresar mi opinión. Y hasta ahora, nunca había sabido si esta visión era fruto de una percepción sin fundamento o tenía algún atisbo de realidad, pero tras leer las reflexiones de Meuten et al. (Vet Pathol, 2018) lo veo claro.

Si confrontamos dos sistemas de gradación distintos para una misma neoplasia, al menos uno de los dos no funcionará. Y los motivos pueden ser varios:

  1. desacuerdo entre patólogos cuando valoran un mismo criterio
  2. poca especificidad de los detalles empleados en los artículos originales
  3. falta de parámetros estandarizados
  4. empleo de demasiadas valoraciones subjetivas
  5. factores que provocan variaciones en los datos (pe. estudios retrospectivos que abarcan periodos tan amplios como para tener diferencias en los métodos de diagnóstico, fase de la enfermedad cuando se incluye en el estudio, terapias, etc) los que provocará diferencias en la TSG y ILE.
  6. indefinición del concepto evolución (subjetividad de los propietarios) o supervivencia (ausencia de autopsias que desvinculen los procesos)

Estas variaciones suceden tanto en medicina humana como en veterinaria, pero en la medicina de pequeños

Osteosarcoma

animales se ven acrecentadas por la limitación de los datos clínicos, variabilidad de los tratamientos, así como factores emocionales y económicos que influyen en la eutanasia.

Un sistema de gradación no sirve para nada sino predice el comportamiento de una neoplasia y actualmente, no está nada claro, de entre los diferentes sistemas de gradación en veterinaria cuál ofrece información útil sobre el pronóstico de un tumor cuando éste sistema se aplica a poblaciones distintas de animales, propietarios, tratamientos y patólogos. Basta tener presente que en oncología humana, de 53 estudios preclínicos de referencia, estudios posteriores sólo confirmaron los resultados en un 11% de los casos(1) Si queremos que nuestros resultados sean comparables entre diferentes estudios, los parámetros que empleen oncólogos, biólogos y patólogos deben estar suficientemente estandarizados y detallados como para que siempre puedan replicarse. Quizás los resultados no se replicarán, pero los métodos siempre deben hacerlo.

Un sistema de gradación no sirve para nada sino predice el comportamiento de una neoplasia

Otro aspecto importante es validar el sistema de gradación. Muchos sistemas de gradación y métodos de pronóstico se han propuesto a partir de muestras pequeñas de animales a menudo valoradas sólo por un investigador y que, posteriormente, se han demostrado inútiles. En medicina veterinaria disponemos de trabajos que proponen sistemas de gradación, clasificación y formas de pronosticar la evolución de neoplasias pero no hay suficientes estudios dirigidos a confirmar o rechazar la validez de estos sistemas. Esto es lo que se han propuesto realizar Schott et al. (2) en el caso de osteosarcomas caninos. El trabajo de Schott et al. es muy interesante porque pone sobre la mesa de forma explícita la cuestión sobre si estamos aplicando de forma correcta las herramientas para prever el comportamiento del cáncer en animales. Los autores aplican dos de los sistemas de gradación publicados hasta ahora para osteosarcomas, y ninguno es capaz de predecir el tiempo medio de supervivencia ni el intervalo libre de enfermedad. Y aunque el sistema anticipase el comportamiento del tumor de forma acertada en un 90% de los casos, lo cual sería excelente, qué sucede con el resto de casos en que no lo hace ? Los mastocitomas son uno de los tumores que más a menudo diagnosticamos y, a pesar de haberse publicado hasta la saciedad sobre su clasificación, en el comentario de todos los informes nos vemos obligados a advertir que el pronóstico está basado en valores estadísticos para no pillarnos los dedos cuando preveamos su evolución.

no hay suficientes estudios dirigidos a confirmar o rechazar la validez de estos sistemas

La gradación de los neoplasias se basa fundamental en (1) el pleomorfismo (diferenciación), (2) la necrosis i (3) el índice mitótico. Cuando valoro una neoplasia que recibo para una segunda opinión, no es extraño que no coincida con el nivel de pleomorfismo que se le adjudica en el informe original, pero es que si muestro el mismo tumor a uno de mis compañeros patólogos que diagnostican a mi lado lo más probable es que tampoco coincida con mi opinión. En medicina veterinaria nunca, ni nosotros ni nadie, valora la necrosis a nivel

Astronomy Trek

histológico de forma conjunta a la necrosis que presenta el tumor a nivel macroscópico, tal como se realiza en patología humana. Si a ello le añadimos el hecho de que a los técnicos de laboratorio en veterinaria se los adiestra en evitar la toma de material necrótico en el tallado de las biopsias, qué narices estamos valorando cuando determinamos el grado de un tumor basado en la necrosis ? Y a pesar de que (por experiencia telefónica) una de las máximas preocupaciones de los clínicos y oncólogos veterinarios es que les facilite el índice mitótico de una neoplasia, tras casi 30 años diagnosticando todavía nadie me ha dicho en que parte de la neoplasia tengo que valorar el índice mitótico aún a sabiendas de que va a ser muy distinto dependiendo de la zona que examine del tumor.

Tampoco sabemos si los sistemas de gradación son imprecisos porque se evalúan de forma conjunta con parámetros muy variables (diferencias en los tratamientos clínicos, decisiones personales de los propietarios basadas en aspectos económicos o emocionales sobre la eutanasia, etc). Cuando las estadísticas de un estudio de gradación valoran la tasa de supervivencia global de un tumor no tienen en cuenta si el animal era cliente de un consultorio en una pequeña tienda de mascotas o de un centro veterinario de referencia, ni tampoco

Metástasis de carcinoma al hueso

contemplan si el animal era la mascota de un pensionista o de una familia con una renta de 200.000 €. O quizás es la histopatología misma la que es demasiado imprecisa. No tenemos la capacidad de la patología humana para recopilar información sobre la historia clínica y la evolución de los casos. A menudo, la información clínica que recibimos cuando se nos remite la biopsia es una cruz sobre la silueta del animal.

Podemos hacer el ejercicio, aunque no lo recomiendo, de reexaminar un artículo que haya propuesto un sistema de gradación y comprobar si cuando nos informa sobre el tanto por ciento de recidivas o de la mortalidad asociada al tumor estos valores se contrastaron con la realización de segundas biopsias y de autopsias completas en el 100% de los animales que formaron parte de la muestra. Sino es así, en lugar de hablar de recidivas, metástasis e intervalos libre de enfermedad podríamos empezar a hablar de posibles recidivas, posibles metástasis y intervalos libres de enfermedad aproximados. Cuantos artículos habéis visto en veterinaria que modifiquen o corrijan sistemas de gradación en base a las observaciones recogidas tras años años aplicación de un sistema ? Los seguimientos a largo plazo en medicina humana han supuesto modificaciones en el diagnóstico y pronóstico de diferentes neoplasias.

La incredulidad de Santo Tomas. Caravaggio. Wiquipedia

No quiero ser tan incrédulo como Santo Tomás, de manera que sólo me queda que pensar que ha sido cuestión buena suerte que raramente vea desarrollar metástasis a los sarcomas de tejidos blandos de grado alto que alcanzan el 44% de capacidad metastática, o que ha sido cuestión de mala suerte que metastaticen aquellos los mastocitomas de bajo grado que sólo provocan mortalidad en un 4% de los casos.

  1. Begley, CG, Ellis, LM. Raise standards for preclinical cancer research. Nature. 2012;483(7391):531–533
  2. Don Meuten, John S. Munday, Marlene Hauck Time to Standardize? Time to Validate? Vet Pathol. 2018; 55(2): 195-199

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Citología problema 36

Las imágenes corresponden a aspirados de la cavidad abdominal de un perro de raza boxer, de 2 años de edad, macho con síntomas gastrointestinales. El animal presentaba apatía, pérdida de peso, hiporexia, diarrea, melena e isostenuria. La ecografía reveló lesiones nodulares extramurales en colon, de 0,5-1 cm. de diametro. Previamente, estaba siendo tratado antibióticos y corticosteroides por una corioretinitis.

 

 

 

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Fibrosis hepática en perros

La hepatitis crónica es la causa más frecuente de fibrosis hepática en perros, una lesión que tiene un enorme significado pronóstico. Es un proceso en que las células estrelladas del hígado tienen un papel fundamental y, aunque no

Hepatitis crónica

se conoce exactamente cómo tiene lugar la fibrosis del hígado en perros, los mecanismos fibrogénicos que participan en este proceso es probable sean los mismos que en el caso del hombre y los animales de experimentación. En este trabajo, Eulenberg y Lidbury hacen una exhaustiva y actualizada revisión comparada sobre la patogenia de la fibrosis hepática, su diagnóstico y su tratamiento en perros, revisando todos los artículos sobre fibrosis hepática incorporados al Medline en los últimos 5 años, así como los artículos referenciados en ellos.

Patogenia. La fibrosis hepática significa una acumulación excesiva (hasta 10 veces

Fibrosis e hiperplasia compensatoria. Hepatitis crónica

superior a la normal) de matriz extracelular (ME) en el hígado. El resultado es la hipertensión portal y una vascularización colateral portosistémica. La incidencia es elevada porque hasta un 12% de los perros presentan en la autopsia (por cualquier motivo) hepatitis crónica, la principal causa de fibrosis.

A nivel estructural, es una forma de cicatrización al daño crónico y a la inflamación, lo cual genera un desequilibrio entre el depósito de ME (colágenos fibrilares y no fibrilares, glicosaminoglicanos y proteoglicanos) y su reabsorción. Y el principal responsable de

Activación células estrelladas. Nature Reviews

este depósito son los miofibroblastos, los cuales derivan de las células estrelladas a través del efecto que provocan determinadas citoquinas (PDGF, TGF-β1, CTGF, ET-1)

generadas por la inflamación. En personas y roedores la valoración mediante inmunohistoquímica de la expresión de α-actina por parte de las células estrelladas se emplea como marcador para determinar su activación. Otros factores promotores de la fibrosis, además de la inflamación, son la necrosis generada por especies reactivas de oxígeno y el sistema renina angiotensina. Y otras células

Célula estrellada activada. Journal of Hematology

responsables de la fibrosis, además de las estrelladas, son los fibroblastos portales, las células mesenquimatosas de origen medular, los propios hepatocitos, los colangiocitios, los macrófagos, las células endotelaiales y las células natural killer (NK).

Reversibilidad de la fibrosis. Algo que parecía imposible hasta hace pocos años se sabe ahora que puede tener lugar, y es la involución de la fibrosis. La inhibición de los mediadores que generan el depósito de ME o la activación de aquellos que la degradan induce una regresión de la fibrosis. Y en este escenario juega un papel fundamental por un lado el equilibrio entre metalloproteinasas (MMP, encargados de degradar) y los inhibidores de las metaloproteinasas (TIMP, encargados de frenar a los encargados de degradar), y por otro la inducción de apoptosis en las células estrelladas por parte de las células NK.

Causas de fibrosis hepática en perros. La hepatitis crónica (HC) es la causa número uno de fibrosis del hígado en perros, y en un 36% de los casos está asociada al acúmulo de cobre, bien sea primario o secundario. El resto de casos de HC son idiopáticos o están ocasionalmente asociados a infecciones o neoplasias. Otras causas de fibrosis además de la HC incluyen la obstrucción biliar, la colangitis, la fibrosis biliar, reacciones

Fibrosis en hepatitis disecante lobular

farmacológicas, la hepatitis disecante lobular, insuficiencia cardíaca, obstrucción de v. cava y malformaciones del arbol biliar.

Consecuencias de la fibrosis hepática. La fibrosis ( hasta llegar a cirrosis) y la formación de nódulos compensatorios comprimen el flujo portal y generan hipertensión cuando la presión venosa alcanza >10 mmHg. El resultado es la efusión abdominal, formación de shunts y encefalopatía. La pérdida de tejido hepático por la fibrosis también contribuye a coagulopatías. Desafortunadamente, la falta de un sistema de gradación histológico de la fibrosis que lo correlacione con la

Shunt porto-cava

gravedad de estos cambios, tal como se emplea en medicina humana, no permite disponer en el caso del perro de criterios que determinen su pronóstico.

Diagnóstico de la fibrosis hepática. El diagnóstico definitivo se establece mediante histopatología pero puesto que la fibrosis siempre tiene una distribución muy heterogénea existe un gran margen de falsa interpretación. Al contrastarlo post mortem, la eficacia de las biopsias se aproxima al 65%. Las biopsias deben contener al menos 11 tríadas. Hasta ahora, la aplicación de los sistemas de gradacion usados en medicina humana para valorar la inflamación y la fibrosis (Esquema Ishak y METAVIR) no han aportado resultados satisfactorios en perros. Una alternativa a la biopsia para valorar la fibrosis son los marcadores séricos directos, de los cuales en perros se han valorado el ácido hialurónico, TGF-β1, el fragmento 7S del colágeno IV y el péptido N-terminal del procolágeno III, pero no distinguen cuadros leves y graves de fibrosis, o bien los indirectos (relativos al daño hepático).

Hiperplasia arteriolar. Shunt

Respecto a este último, se ha elaborado recientemente un índice que relaciona, la edad, el sexo y parámetros bioquímicos en un algoritmo que en un 90-100% interpretaba correctamente la fibrosis moderada y la fibrosis relevante desde un punto de vista clínico. Una tercera via de diagnóstico de la fibrosis es la elastografía.

Tratamiento de la fibrosis hepática. Entre las formas de tratamiento de la fibrosis se encuentran aquellas dirigidas a controlar la causa primaria (penicilamina-D y dieta), el control de la reacción inflamatoria (inmunomoduladores), la reducción de la oxidación (adenosilmetionina-S, vitamina E, silimarina, ácido ursodexosicólico), el transporte y degradación de colágeno (colchicina) y la activación de miofibroblastos (IECA, pirfenidona).

 

Hepatic fibrosis in dogs. V.M. Eulenberg and J.A. Lidbury. J Vet Int Med. 2018;32:26-41

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«Riñón terminal» en gatos

Identificar lesiones renales en un animal con insuficiencia renal crónica es uno de los diagnósticos más fáciles para un patólogo. Identificar clínicamente una insuficiencia renal crónica tampoco es un reto de diagnóstico clínico. Establecer el origen una nefropatía crónica es imposible. Lo que si podemos es conocer los mecanismos que conducen a un tejido renal  dañado de forma irreversible («riñón terminal»)

Cuando examinamos muestras de tejido renal, bien sea de forma quirúrgica o postmortem, de un animal con insuficiencia renal crónica y encontramos un cuadro de fibrosis y esclerosis intersticial, atrofia tubular, etc…es difícil hacer un comentario del informe. Podemos decir que es una lesión crónica, que es irreversible, que el tejido glomerular, tubular e intersticial están dañados, pero no podemos relatar la historia.

Nefritis intersticial crónica

Nefritis intersticial crónica

En primer lugar por el mismo carácter crónico de la nefropatía y en segundo lugar porque son muchos y diversos los caminos que pueden acabar desenbocando en este cuadro. Aún así, que sea multifactorial no es escusa para conocer qué procesos potenciales dan lugar a una fibrosis intersticial del riñón. Entender estos mecanismos es el primer paso para desarrollar y valorar tratamientos racionales.

En este artículo, los autores revisan los mecanismos de fibrosis en casos de nefritis intersticial crónica en gatos. Describen como las células fibroblásticas del intersticio renal, encargadas de regular la homeostasis de la matriz extracelular en condiciones normales, se convierten en células miofibroblásticas responsables finales de la fibrosis irreversible. En este camino, uno o varios de los protagonistas que contribuyen a la transformación son los siguientes:

  1. TGF-β. Tiene un papel central en la fibrosis renal. Es el agente profibrótico más importante, activa los miofibroblastos, regula la trasncripción de genes implicados en la síntesis de matriz extracelular, a la vez que controla el daño tubular, la apoptosis y la inflamación.
  2. SRAA. El sistema renina-angiotensina-aldosterona, regulador en condiciones normales de la perfusión y presión, también juega un papel fibroproliferativo al favorecer la sobreexpresión de TGF-β y regular mediadores proinflamatorios y profibróticos.
  3. TG-2. La enzima transglutaminasa 2 también es un regulador de la matriz extracelular. En condiciones patológicas, favorece la síntesis y bloquea la degradación de matriz, a la vez que regula la actividad de TGF-β. Su sobreexpresión está correlacionada en gatos tanto a nivel histológico como bioquímico.
  4. ET-1. El vasoconstrictor endotelina 1 activado por la hipoxia y SRA en condiciones normales, cuando se sobreexpresa tiene un papel profibrótico.
  5. Proteinuria. Promueve la fibrosis al dañar directamente el tejido tubular. De forma indirecta, favorece la actividad proinflamatoria de los mismos túbulos y posteriormente fibrosis. A la vez, incrementa la expresión de ET-1, TGF-β y ACE.
  6. Inflamación. Independientemente de su origen, juega un papel fundamental en la inducción y perpetuación de la fibrosis. Favorece la secreción de factores de crecimiento profibróticos, a la vez que algunas células leucocitarias también pueden diferenciarse a miofibroblastos.
  7. Hipoxia. El daño hipóxico produce fibrosis vía inducción a la transformación del tejido tubular en miofibroblastos, apoptosis y reducción de la degradación de la matriz extracelular.
  8. Envejecimiento. El incremento de tejido conjuntivo en el intersticio renal (fibrosis) es intrínseco al envejecimiento. La persistencia de leves procesos inflamatorios crónicos, la progresiva activación miofibroblástica, cambios hemodinamicos, aumento de la sensibilidad a la apoptosis y la pérdida de la capacidad para regular la homeostasis de la matriz extracelular, todo ello contribuye indefectiblemente a la fibrosis con el paso del tiempo.
  9. Fosfato. Los niveles de fosfato estan directamente implicados en la progresión de la enfermedad renal. El mecanismo en gatos no se conoce pero en cualquier caso no está vinculado al metabolismo del calcio. Es probable que niveles altos de fosfato generen daño endotelial en la microvascularización, con los consiguientes cambios hemodinámicos, isquemia y fibrosis. Su efecto en la apoptosis, en el estrés oxidativo o en el incremento de ACE son otras vías alternativas.

 

Renal fibrosis in feline chronic kidney disease: Known mediators and mechanisms of injury

Lawson et al. The Veterinary Journal, 203, 1 2015:18-26

 

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E. Enfisema, escirroso

Format vademecum 12 - Versión 2

m. (Patol. general) Comportamiento infiltrativo de una neoplasia, habitualmente epitelial, que provoca una marcada fibrosis. Característico de ciertos carcinomas.
[skirro- σκιρρός gr. ‘tumor duro’]

Las neoplasias generan en mayor o menor medida un estroma parecido al tejido cicatricial (estroma tumoral). A diferencia del tejido de granulación normal, el estroma tumoral está formado por vasos escasamente diferenciados, permeables de forma permanente, que favorecen una fuerte presión intersticial y una extravasación contínua de macromoléculas (fibrina, fibronectina, proteoglicanos, glicosaminoglicanos) las cuales inducirán la migración de células estromales normales. Cuando este tejido madura, el colageno (I, III y V) domina sobre los vasos que van desapareciendo hasta dar lugar a una reacción escirrosa (sin. desmoplasia).

Carcinoma gástrico escirroso

Carcinoma gástrico escirroso

Format vademecum 13

m. (Patol. Neumol.) Tumefacción producida por aire o gas en el tejido pulmonar. Centrolobular cuando afecta bronquiolos terminales y alveolos adyacentes, panacinar o panlobular si afecta uniformemente un lóbulo, paraseptal si afecta alveolos distales adyacentes a los septos y paracicatricial cuando tiene lugar adyacente a áreas de fibrosis.
lat. renacent. emphysēma de gr. emphȳ́sēma ἐμφύσημα [en ἐν gr. ‘en’ + phys- φῡσάω gr. ‘soplar’ + -ē-ma gr. ]

∼ alveolar (vesicular). distensión anormal de los alveolos acompañada de destrucción de la pared alveolar. Es una lesión irreversible, al contrario que la distensión alveolar.

∼ intersticial. presencia de aire en áreas interlobulares, espacio subpleural u otras zonas del intersticio.

Áreas de enfisema adyacentes a zonas de pneumonía

Áreas de enfisema adyacentes a zonas de pneumonía

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