Nueva interpretación de los melanomas caninos

NUEVOS CRITERIOS EN LA INTERPRETACIÓN DE LOS MELANOMAS EN EL PERRO

A pesar de la significativa prevalencia de melanomas en perros, no se ha descrito hasta ahora una única técnica de diagnóstico que, por sí misma,  permita distinguir entre un tumor benigno y uno maligno, ni ofrecer predicción sobre el tiempo de supervivencia. Existen además pocos trabajos que se centren en marcadores pronóstico de estos tumores y no se dispone de criterios aceptados universalmente para clasificarlos.

Melanoma de iris

Melanoma de iris

Este escenario se agrava por el comportamiento marcadamente dispar de los tumores melanocíticos.

Melanoma

Melanoma

A modo de ejemplo, cabe mencionar el caso de los melanomas orales que históricamente se han considerado como altamente agresivos, con una capacidad metastática oscilando entre el 80 i el 100%, mientras que estudios recientes demuestran un pronóstico favorable para un subgrupo significativo de estas neoplasias.

Recientemente, el American College of Veterinary Pathologists (ACVP) ha revisado adecuación de todos los esquemas y criterios de clasificación de los melanomas caninos publicados hasta el momento a los parámetros propuestos para la correcta valoración de estudios sobre pronóstico en oncología veterinaria (Recommended Guidelines for the Conduct and Evaluation of Prognostic Studies in Veterinary Oncology, Vet Pathol 2011)

Criterios pronóstico clínicos

La localización anatómica del tumor es un criterio pronóstico importante en melanomas caninos. Los melanomas derivados de la zona oral y perioral son en la mayoría de casos agresivos, aunque un subgrupo de estos tumores tiene un comportamiento benigno. Excluyendo los dígitos, en  melanomas cutáneos hay un predominio de tumores de pronóstico favorable, si bien la capacidad de la histología para distinguir tumores benignos y malignos es menor en comparación con los tumores orales. En otras palabras,

 el dilema de diagnóstico es identificar los melanomas orales benignos y los melanomas cutáneos malignos.

MelanocitomaDermico

Melanoma dérmico beningo

Ni el tamaño, ni la simetría, ni la ulceración se han demostrado como factores pronósticos significativos. Incluso el desarrollo de metástasis ganglionar debe interpretarse con cautela teniendo en cuenta que ningún estudio ha analizado la relación entre la afectación ganglionar y el Intervalo Libre de Enfermedad (ILE) o la Tasa de Supervivencia Global (TSG).

 

Criterios histológicos

La atipia nuclear, el índice mitótico, la pigmentación y la infiltración son los únicos criterios histológicos que poseen de forma universal valor pronóstico para prever el comportamiento de los melanomas en el perro. A ellos puede añadirse la ulceración sólo en el caso de los melanomas digitales malignos y la linfangiosis en las variantes malignas de cada tumor.

Por el contrario, para otros criterios que hasta ahora se venían aplicando de forma rutinaria en el diagnóstico de lo tumores melanocíticos, como son la  clasificación morfológica, el tipo celular predominante, el pleomorfismo celular, la actividad de la unión, el epiteliotropismo,

Melanoma maligno

Melanoma maligno

la inflamación secundaria, y la valoración de los márgenes, no se puede demostrar de forma fehaciente su eficacia como valores con significado pronóstico.

Criterios moleculares

Las técnicas de diagnóstico molecular son más objetivas que la valoración histológica en el estudio de un tumor. En el caso de los melanomas caninos, se ha propuesto el uso de diversos parámetros  moleculares para valorar el

Melanoma marcado con S100

Melanoma marcado con S100

pronóstico de la neoplasia (Ki67, BrdU, PCNA, Melan A/MART-1, S-100, vimentina, NSE, p53, PTEN, Rb, p21, p16, ploidía del ADN, MVD, etc), pero ninguno de ellos excepto Ki67 tiene la capacidad de predecir el comportamiento del melanoma.

Ki67 es una proteína nuclear necesaria para la proliferación celular y la transcripción de ARN ribosomal. Durante la interfase, Ki67 solamente puede detectarse en el núcleo, mientras que durante la mitosis la proteína se traslada a la superficie de los cromosomas y está presente durante todas las fases activas del ciclo celular (G1, S, G2, mitosis) y siempre está ausente en células en reposo (G0).

Melanoma marcado con Ki67

Melanoma marcado con Ki67

Por este motivo, Ki67 es un excelente marcador de la fracción de crecimiento de una población celular (no confundir con el índice de fase del ciclo celular que valoran otros marcadores). La fracción de crecimiento es un parámetro correlacionado de forma muy significativa con el curso clínico de una neoplasia.

Melanomas orales y labiales

Contrariamente al pronóstico desfavorable que se atribuye a la mayoría de melanomas orales y labiales, estudios recientes demuestran que la proporción de animales que mueren de causas relacionadas directamente con el tumor se limita a un 5-59% de los casos. Estos hallazgos demuestran que existe un subgrupo importante de melanomas orales de pronóstico favorable.

Los parámetros pronóstico más significativos para valorar el comportamiento de los melanomas orales son histológicos (atipia nuclear, índice mitótico y pigmentación) y moleculares. A diferencia de los melanomas cutáneos, y a raíz de las observaciones anteriormente descritas,

es muy importante que el examen histopatológico distinga, de entre los tumores orales potencialmente malignos, aquellos tumores que posiblemente mostrarán una menor agresividad.

  

Valoración del pronóstico de melanomas caninos

 De acuerdo con las recomendaciones propuestas por el ACVP, los melanomas caninos se valoran en primera instancia a través de la determinación de los siguientes criterios histológicos:

Melanomas cutáneos

  Índice mitótico

 Atípia nuclear

 Pigmentación

 Infiltración

 Índice Ki67

Melanomas orales y labiales

 Índice mitótico

 Atípia nuclear

 Pigmentación

 Índice Ki67

Cuando los resultados siguen siendo heterogéneos en los melanomas orales/labiales, su interpretación también puede realizarse  en  función de la decisión clínica a adoptar:

  1. Si la decisión clínica es una espera cautelosa (eutanasia vs watchful waiting), prima la especificidad (identificación de poco maligno) de los criterios frente a la sensibilidad
  2. Si la decisión clínica es proponer una terapia adyuvante por sospecha de un comportamiento maligno, prima la sensibilidad (identificación de altamente maligno) frente a la especificidad.

Ki67

Atipia nuclear

Indice mitótico

Sensibilidad

87,1 %

83,9 %

90,3 %

Especificidad

85 %

86 %

84,4 %

  1. #1 por cmcompositor el enero 30, 2014 - 2:58 pm

    Un artículo interesante. El tema de los melanomas y los melanocitos, es fascinante, desde su origen embriológico (mesodermo) y su posterior localización, el melanocito ya asume un comportamiento singular. El tema es más sorprendente cuando analizamos el comportamiento de los melanocitos en otras especies, como los peces. Tengo interes especial en los melanomas originados en el irirs de los gatos. Podría hacer un comentario al respecto? Gracias.

    • #2 por Histovet el enero 31, 2014 - 9:17 am

      Los melanomas de iris son la neoplasia intraocular más frecuente en esta especie. Sorprendentemente, los cambios en la pigementación puede tener lugar incluso años antes de que se genera la neoplasia. La variante más común es el melanoma difuso de iris, neoplasia maligna pero de curso lento. Aquellos animales en los que se practica la enucleación en una fase avanzada muestran un mayor riesgo de extensión a hígado, pulmóny riñón. El glaucoma tiene suele tener lugar antes de que el tumor se extienda al cuerpo ciliar, esclera y segmentos posteriores.
      un saludo

      Histovet

  2. #3 por cmcompositor el junio 24, 2015 - 9:09 pm

    Otro aspecto interesante de los melanomas son aquellos denominados amelanoticos, que inicialmente son difíciles de diagnosticar históricamente, pues el pigmento de melanina no se aprecia. Tengo un caso de un canino con tumores bucales varios, ulcerados con un centro escabado y necrótico marcadamente oscuro solo en la superficie, que aparentemente correspondió a un melanoma amelanotico y pregunto: es posible que macroscopicamente muestren indicios de pigmentación y que micorscopicamente no?. Si el medio permitiese adjuntar fotos, sería excelente. Gracias anticipadas por su comentario.

    • #4 por Histovet el junio 26, 2015 - 10:11 am

      El grado de pigmentación macroscópica no siempre se corresponde con la microscópica aunque lo normal sería detectar pigmentación histológicamente si ésta también se observa macroscópicamente. Algunas razones de esta discrepacnia podrían ser: (1) el corte histológico no es totalmente representativo del área pigmentada (los melanocitos pigmentados no se distribuyen homogéneamente en un melanoma amelanótico), (2) la pigmentación macroscópica no se corresponde con melanina (podría tratarse de exudación, áreas de hemorragia coaguladas y degeneradas, etc…) (3) la pigmentación macroscópica no corresponde a la pigmentación citoplasmática de los melanocitos neoplásicos sino a melanina libre (análogo a la icontinencia pigmentaria en la unión dermoepidérmica en una reacción autoinmune).

      un saludo
      Histovet

  3. #5 por MVZ Marian del Valle Herrera el diciembre 15, 2015 - 10:03 pm

    Me parece un tema muy sensible, pues muchas veces el paciente da indicios de la presencia de neoplasia y no se observa mayor anormalidad que alteraciones en los parámetros sanguíneos y decaimiento, lo cual lleva a diagnosticar herróneamente otros transtornos, hasta qwe aparece el tumor y sólo queda la observación.

  4. #6 por Juan Manuel Lajara el mayo 7, 2016 - 8:18 pm

    Excelente artículo. Hasta donde he podido investigar, algunos autores no incluyen la Pigmentación en la valoración del pronóstico. Es decir que la presencia de Melanina o su ausencia parcial o total no afecta la prognosis. Me gustaría saber su opinión Gracias.

    • #7 por Histovet el mayo 8, 2016 - 1:51 pm

      La nueva propuesta de interpretación de melanomas publicada en 2011 si considera la pigmentación un criterio, siempre y cuando se valore de forma conjunta al resto de parámetros (atipia, índice Ki67, etc..). Por sí misma, sin embargo, no debería interpretarse con sinónimo de baja agresividad comose hacía anteriormente.
      un saludo

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